Il a notamment reçu un César pour son documentaire comique Merci patron ! dans lequel donne la parole aux employés du groupe LVMH, dirigé par le milliardaire Bernard Arnault, qui a choisi de délocaliser certaines de ses usines et donc de mettre au chômage de nombreux travailleurs.
Il est élu député pour la première fois en 2017, sans pour autant faire partie intégrante du parti de Jean-Luc Mélenchon. Cependant, il siège avec le groupe France Insoumise à l’Assemblée. Il est ensuite réélu en 2022 sous la bannière de la NUPES, un regroupement de partis de gauche.
François Ruffin a grandi à Amiens, dans une famille modeste. Son père est cadre dans l’entreprise alimentaire Bonduelle, et sa mère est femme au foyer. Il a une sœur, qui est désormais présidente directrice générale de la société coopérative et participative Alma. Il a suivi des études dans le même établissement que le futur président Emmanuel Macron, le lycée La Providence à Amiens. C’est là-bas que le jeune Emmanuel Macron a rencontré sa future femme, Brigitte Trogneux.
Sa relation avec Johanna Silva a duré cinq ans